Объяснение: вот основные выводы из ошибки оксфордской вакцины против Covid-19

После результатов испытаний вакцины AstraZeneca-Oxford выяснилось, что ошибка в дозировании привела к сообщению об эффективности 90%. Какие вопросы это вызывает об этой вакцине и об испытаниях в целом?

Половина дозы, за которой следовала полная доза, не входила в предполагаемый режим. (Оксфордский университет через AP)

Ошибка в испытания Оксфордского университета AstraZenecaCOVID-19вакцина , AZD1222, поставил под сомнение то, как проводились клинические испытания вакцины во время пандемии. Вот почему это важно и что нужно делать сейчас.

В чем была ошибка?

В понедельник Oxford и AstraZeneca заявили, что AZD1222 может иметь эффективность до 90% - при введении половинной дозы с последующей полной дозой через месяц. Первоначально они не раскрыли, что эти выводы были результатом ошибки. Почти 3000 участников в Великобритании, на которых был основан этот результат, никогда не должны были получить более низкую дозу.

Это открытие усилило сомнения относительно того, как AstraZeneca и Oxford проводят эти испытания, при этом некоторые ученые отмечают отсутствие прозрачности во всем процессе.

Ошибка оксфордской вакцины подняла вопрос о том, как проводились клинические испытания во время пандемии.

За исключением исследования в США, мне неизвестны подробности того, как эти испытания отслеживаются. Есть ли централизованный DSMB (Совет по безопасности и мониторингу данных)? Объединяют ли они накопленные данные? Похоже, они объединили мероприятия в Бразилии и Великобритании. Почему не в других странах? Натали Дин, биостатист из Университета Флориды, написала в среду в Твиттере.

И сообщать о вторичном анализе, который не был предварительно определен (поскольку он, кажется, основан на ошибке дозирования), нежелателен. Если они хотят получить одобрение на половинную дозу, им следует подождать, пока они не получат убедительный результат. «В противном случае мы можем оказаться в« подвешенном состоянии улик », - написала она в Твиттере.

Результаты испытаний в Индии отсутствуют

Результаты эффективности AstraZeneca были основаны на исследованиях, проводимых в Великобритании и Бразилии. Он не включает испытания той же вакцины, проводимые Институтом сыворотки в Индии. Ожидается, что результаты испытаний в Индии будут опубликованы в декабре.

Такое развитие событий делает неясным, разрешат ли регулирующие органы, такие как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, использование в чрезвычайных ситуациях, если программе разработки нанесен ущерб. Нью-Йорк Таймс .

Мы должны увидеть, какая часть этих данных (из группы с низкой дозой) потенциально может использоваться для нормативных документов в самом строгом смысле, потому что, как я понимаю, вы не можете использовать данные, которые не указаны в протоколе. Скорее всего, они уведомили регулирующие органы, но это не совсем анализ «по протоколу» или «намерение лечить», как обычно делают анализы клинических испытаний, - сказал профессор Гагандип Канг. этот сайт в четверг.

Также в Разъясненном | Как далеко мы сейчас от вакцины Covid-19?

В чем заключалась ошибка Оксфордской вакцины?

Почему произошла ошибка?

В Оксфорде говорят, что из-за разницы в процессе производства партий вакцины, первоначально использовавшихся для фазы 3 испытаний в Великобритании, дозы, полученные 2741 участником из Великобритании, были завышены, в результате чего в качестве первой дозы вводили половинную дозу.

У нас есть разные способы измерения концентрации вакцины, и когда стало очевидно, что использовалась более низкая доза, мы обсудили это с регулирующим органом и согласовали план тестирования как более низкой дозы / более высокой дозы, так и более высокой дозы / более высокой дозы. что позволяет нам включить оба подхода в исследование III фазы, заявили в университете. В настоящее время разработаны методы измерения концентрации, и мы можем гарантировать, что все партии вакцины теперь эквивалентны.

Есть две причины, по которым эти ошибки могли закрасться, сказал д-р Амар Джесани, независимый консультант, исследователь и преподаватель в области биоэтики и общественного здравоохранения, соучредитель Форума общества медицинской этики и редактор Индийского журнала медицинской этики.

Один из них - это поспешность, с которойCOVID-19испытания вакцин проводятся во время пандемии ... они пытаются сократить различные стадии разработки вакцины. Во-вторых, компании соревнуются друг с другом за скорейшее завоевание рынка, сказал он.

Почему происходит ошибка оксфордской вакцины?

Какие системы сдержек и противовесов существуют для таких ошибок?

В данном случае ошибка привела к потенциально положительному выводу о том, что AstraZeneca намеревается продолжить исследования в американской части испытаний, но это могло закончиться плохо, если бы дозирование было наоборот.

В данном случае направление, в котором пошла ошибка, не было трагедией. Передозировка может причинить вред. По словам доктора Канга, при недостаточной дозе обычно этого не происходит.

В клинических испытаниях все четко регламентировано и должно быть единообразным для всех участников испытания. «Обычно такой уровень ошибок не наблюдается», - сказал д-р Джесани.

Но, по словам доктора Канга, отклонения от протокола по-прежнему являются обычным явлением в клинических испытаниях.

Ошибка оксфордской вакцины: какие системы сдержек и противовесов существуют для таких ошибок?

Неправильная маркировка образцов, проблемы с качеством данных, поломка морозильной камеры - все это неизбежно. По ее словам, даже если ошибки или отклонения могут иметь значение, а могут и не иметь никакого значения, вам следует остановить исследование, изучить, что происходит, а затем продолжить.

Ошибки случаются. Дело в том, что протокол исследования - это руководящий документ, в котором излагается, что и как делать, а мониторинг - это подход, позволяющий предотвратить как можно больше ошибок. В любом клиническом исследовании, несмотря на все усилия, вполне вероятно, что у вас будут отклонения от протокола. «Вы должны записать это», - добавила она.

Читайте также | Вот оптимальная температура для хранения лидирующих вакцин против Covid-19

Следует ли исключить этих участников из испытания?

По словам доктора Канга, с учетом того, что ошибкой было введение более низкой первой дозы вакцины, исключение этих участников из продолжающегося испытания может считаться неэтичным. Вы наняли этих людей, говоря им, что ваше волонтерство в духе альтруизма принесет пользу обществу в целом. Можете ли вы позволить себе тогда сказать: «Извините, но все ваши усилия потрачены впустую, потому что мы сделали ошибку, поэтому теперь мы собираемся остановиться?» - сказала она. По ее словам, вы на самом деле не знаете, какова правильная доза (для этой вакцины), и это может стать возможностью больше узнать о вакцине.

Тем не менее, она сказала, что я действительно хочу, чтобы было больше прозрачности - может быть, это слишком много, чтобы требовать от Big Pharma, но в этой чрезвычайной ситуации, когда повсюду дезинформация и разногласия, я должен быть абсолютно открытым путем публикации протоколов и документов и обмена информацией в подробно, было бы намного полезнее. Express Explained теперь в Telegram

Вызывает ли Оксфордская ошибка вакцины вопросы для индийского Ковишилда?

Вызывает ли это вопросы к индийской компании Covishield, основанной на AZD1222?

По мнению некоторых экспертов, это не должно полностью подвергать сомнению возможности вакцины.

«Тот факт, что оружие в Великобритании и Бразилии имеет эффективность выше 60%, означает, что эта вакцина работает… и мы стремились к 50% в рекомендациях ВОЗ, FDA и DCGI», - сказал д-р Канг.

Но нам придется подождать, пока регулирующие органы не изучат данные и не убедятся, что это вакцина, которую стоит иметь, потому что важно понимать, что регулирующие органы получат гораздо больше деталей, чем ученые могут прочитать в научном журнале, - сказала она.

Сейчас требуется, чтобы Институт сыворотки Индии (SII), который тестирует Ковишилд в Индии, быстро представил протокол дополнительных исследований, которые могут протестировать эту вакцину с использованием половины дозы для начала.

Сыворотка должна запрашивать все данные из исследования AstraZeneca, чтобы поделиться с DCGI и провести очень быстрые исследования иммуногенности на Covishield, чтобы выбрать подходящую дозу, которую она может вводить - низкая доза будет означать, что мы могли бы получить двойные дозы, - сказал доктор Канг.

В то же время этот инцидент должен стать тревожным сигналом для большей прозрачности в том, как даже индийские компании проводят испытания.

Мы даже не знаем, в какой дозировке Институт сыворотки тестирует здесь Ковишилд ... Я могу прочитать полный протокол клинического испытания AstraZeneca и сделать вывод об ошибке. Можете ли вы сделать это для протокола Индийского института сывороток? - сказал доктор Джесани.

Не пропустите из объясненного | Фиброз легких, стойкая сигнатура Covid-19

ПОДЕЛИТЕСЬ С ДРУЗЬЯМИ: